药物对胎儿健康有哪些影响

药物对胎儿健康有哪些影响？虽然椎管内阿片类药物的应用越来越普遍，全身用药仍是分娩期间广泛采用的镇痛方法。理想的全身用药应起效快、代谢和清除迅速、胎盘转运少。但多数阿片类药物都不具备上述特点，在产生有限镇痛作用的同时还会导致产妇镇静甚至呼吸抑制，这些都可能对胎儿和新生儿造成不良影响。常用药物包括哌替啶、吗啡、芬太尼等，常用给药途径是间断肌内或静脉注射。

1．哌替啶.

哌替啶全身用药仍然是分娩镇痛的常用药物。常用剂量为25～50mg静脉注射或50～100mg肌内注射，镇痛效果静脉注射后5～10min达高峰，肌内注射后40～50min达高峰，作用维持3～4h。

哌替啶易于透过胎盘，静脉注射后1min即出现在胎儿血液中、6min即在母体和胎儿血液中达到平衡，UV／MV为1。但哌替啶的活性代谢物去甲哌替啶可在胎儿体内发生蓄积。哌替啶和去甲哌替啶在新生儿体内的半衰期明显延长(分别为20h和60h)。

哌替啶及其代谢物作用于胎儿可导致心率变异性降低和呼吸运动减弱；作用于新生儿可导致新生儿抑制，表现为Apgar评分降低、出现持续呼吸的时间延迟和神经行为功能异常等。

哌替啶及其代谢物对胎儿和新生儿的作用有明显的剂量依赖性，并与注药一分娩时间间隔有关。研究显示，产妇肌内注射50～100mg哌替啶1h之内或4h之后分娩的新生儿较少受到抑制，而在给药后2～3h期间分娩的新生儿易于发生抑制。一般认为新生儿抑制的发生与哌替啶代谢物去甲哌替啶在胎儿体内的蓄积有关。

2．吗啡。

吗啡的镇痛作用在静脉注射后20min达高峰，肌内注射后1～2h达高峰，作用维持4～6h。新生儿呼吸中枢对吗啡的敏感性很高。在等效剂量下，吗啡所造成的新生儿呼吸抑制多于哌替啶。由于吗啡用于分娩镇痛时起效慢、作用时间长而新生儿抑制的发生率高，因此其应用已被哌替啶或芬太尼替代。

3．芬太尼。

芬太尼用于分娩镇痛的常用剂量为25～50ug静脉注射，镇痛效果在静脉注射后3～5min达高峰，作用维持30～60min。

芬太尼经胎盘转运的速度很快。动物试验的结果显示，静脉注射后1min，芬太尼即出现在胎儿血液中，5min即在胎儿血液中达到高峰；达到平衡后(静脉注射后5～60min)母体血药浓度为胎儿血药浓度的2.5倍。

芬太尼静脉镇痛可导致胎儿抑制，表现为短暂的胎动减少、呼吸动作消失和胎儿心率变异性降低。分娩早期单次静脉注射常规剂量芬太尼一般不会对新生儿造成不良影响，但反复静脉给药可能导致新生儿抑制。M0rley—F0rster等的回顾性调查显示，在采用静脉芬太尼自控镇痛的产妇中新生儿抑制(出生后1min时Apgar评分<6)的发生率为44％。最近Nikk0la等也报告母体芬太尼静脉镇痛可导致新生儿脉搏氧饱和度降低、心率减慢以及神经行为功能评分降低。

此外，芬太尼静脉镇痛还可能导致母体镇静和呼吸抑制，从而间接影响胎儿和新生儿。因此，静脉芬太尼用于母体分娩镇痛时必须加强对产妇和胎儿、新生儿的监测。

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