治疗早泄常用的西药及其原理

尽管缺少一个能被普遍接受的PE定义，使其严重阻碍了PE的深入研究，但临床对PE的各种治疗探索却从未停止过。目前虽然尚无一种被批准专门针对PE或将PE列为治疗适应证的药物，但已有相当多的药物被临床试用于PE治疗。下面将分别叙述较常用的几类：作用于*茎局部药物、5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂和5羟色胺再吸收抑制剂(serotonin reuptake inhibitors，SRIs)等。

一、*茎局部应用药物

局部应用的麻醉性药物如利多卡因，能够降低*茎局部敏感性而用于PE治疗。国外Busato等研究，*茎局部应用利多卡因可使*道内射*潜伏期从1、49min提升到治疗后8、45min。

反复应用可导致*茎感觉减退、性快感缺失 轻度勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)和性欲下降，同时还有*道内药物吸收的可能，并将最终导致女性生殖道麻痹和性快感缺失 。尽管后一个问题可通过使用避**来预防，但总的来说局部麻醉性药物尚不能成为一种理想的PE治疗手段。

二、PDE5抑制剂

部分临床研究人员认为应用于 ED治疗的PDE5抑制剂亦可用于PE治疗，其可能的外周机制是PDE5抑制剂可以调节输*管、精囊、前*腺和尿道的收缩反应和延长总的勃起持续时间等；可能的中枢机制是降低中枢的交感传出。

目前关于PDE5抑制剂治疗PE的临床试验结果并不一致，可能与过去应用PDE5抑制剂治疗PE的临床研究多采用无对照开放研究方案以及根据患者的印象估计IELT和治疗效果有关。

三、alpha;肾上腺素能受体阻滞剂

其机制是选择性或非选择性阻断射*管、前*腺、精囊、后尿道平滑肌上alpha;肾上腺素能受体，使上述部位平滑肌松弛，蠕动减少，射*潜伏期延长。常用的药物高特灵、可多华、哈乐等。

四、5羟色胺再吸收抑制剂（SRIs）

SRIs是目前为止临床试用最广泛、疗效比较确切、进展较快的PE治疗药物。

神经药理学研究发现抑制5羟色胺(5-HT)的再吸收可以延迟男性射*冲动。其作用机制是：下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的5-HT能旁巨细胞核(nucleus paragigantocellularis，nPGi)后，nPGi的5-HT能下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射*过程产生紧张性抑制。

1、氯丙咪嗪 是最早应用于治疗早*的抗抑郁药。作用机制尚不清楚，可能与抑制5－HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取有关。

主要副作用有口干、便秘、恶心、感觉障碍、睡眠障碍、疲劳及颜面潮红。

2、曲唑酮 三唑吡啶类抗抑郁药，作用机制是选择性抑制5－HT再吸收，同时能较强抑制去甲肾上腺素的再摄取。

曲唑酮治疗早*疗效与氯丙咪嗪相似，但可增强性欲及勃起功能，因此是治疗早*，特别是合并ED病人的理想用药。主要副作用是使用初期出现不同程度的困倦、头晕、头痛、乏力、震颤、口干及便秘，病人均可耐受，使用一段时间后消失。

3、选择性5－HT再摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀、舍曲林、帕罗西汀，作用机制是选择性阻断5－HT再摄取。

主要副作用有头晕、失眠、疲劳、恶心、口干、食欲减退、便秘、性欲减退、*性高及射*延迟，一般程度较轻，多能耐受，且随治疗时间的延迟而逐渐消失。

目前临床常用的SSRIs有起效慢、半衰期长，存在因长期服药导致药物蓄积可能引起SSRIs相关不良反应加重的风险。纵观目前临床试用于PE的药物治疗，有必要专门为PE“量身定制”按需服用、可快速起效、快速清除且不良反应少的药物。

4、达泊西汀 是第一个专门针对PE治疗所开发的SSRI，由于它独特的药代动力学和药效学特点有可能克服上述SSRIs的缺点，故单独列出介绍近来公布的初步临床研究结果。

达泊西汀是一种水溶性药物，口服迅速吸收，60～80 min达到药物血浆峰浓度而快速起效，然后通过多种途径代谢成无活性产物使血浆药物浓度快速下降。30 mg和60 mg剂量血浆半衰期均为90 min，服药24 h后血浆药物水平低于峰浓度的4％，和目前常用的SSRIs药代动力学相比，达泊西汀的体内快速清除可以防止多次用药引起的药物蓄积。

其最常见不良反应为与服药剂量相关的轻度一过性恶心，其他不良反应均少见，按需服用达泊西汀对性方面的不良反应如性欲下降(lt;1％)和勃起能力下降(lt;％4)发生率均较低。

根据目前初步临床研究结果，达泊西汀似乎与其他SSRIs相比离PE的理想治疗药物更为接近。目前该药的大规模全球临床试验正在进行中，国内也有多家单位参加了这一国际性多中心随机、双盲、对照三期临床试验，对其疗效和安全性进行评价。

五、PDE5抑制剂和SSRIs的合用

在临床工作中常常会发现PE合并ED并不少见，但其具体流行病学数据不是很清楚。PE和ED具有相一致或类似的病理生理过程，即PE和ED都可能存在交感神经系统兴奋性升高，肾上腺素释放增加，降低射*阈值并使*茎海绵体平滑肌收缩导致ED。在国内SSRIs研讨会上，有学者提出PDE5抑制剂能否和SSRIs合用的问题。最近公布的一项研究证实，达泊西汀和他达拉非以及西地那非没有明显的药物代谢相互作用，尽管西地那非使达泊西汀药物血浆浓度．时间曲线下面积(AUC)增加了22％，但没有明显临床意义，初步结果表明PDE5抑制剂和SSRIs合用耐受性较好。国内一项研究发现联合应用西地那非和舍曲林比单用舍曲林治疗早*疗效要好，但同时引起的头痛、头晕和潮红等不良反应也稍有增加。